獨立DSMB一致建議，根據對155名接受治療患者的揭盲安全數據繼續進行全球第2/3期口服opaganib治療嚴重COVID-19的研究 

來自全球270名患者的第2/3期COVID-19研究的頂線數據預計於2021年第1季發佈 

來自美國將 opaganib用於40名嚴重COVID-19患者的第2期研究的頂線數據將在未來幾天內發佈；這項無檢定力的研究旨在評估初步療效信號的安全性和潛在鑑定，以支持全球第2/3期opaganib研究 

Opaganib透過針對涉及病毒複製的一種人類細胞成分，有潛力盡可能降低因病毒突變引起的耐藥性 

以色列特拉維夫和北卡羅萊納州拉里格2020年12月24日 /美通社/ — RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) （「RedHill」或「公司」）是一家專業生物製藥公司，今天宣佈，全球階段在第二次獨立的數據安全監測委員會(DSMB)安全審查之後，口服opaganib(Yeliva^®, ABC294640)[1]對患有嚴重COVID-19肺炎住院的患者進行的2/3研究已獲得第二次一致建議可繼續進行。DSMB的建議是基於對早前155名接受14天治療的患者進行的揭盲安全性數據分析。

「這是第二次獨立DSMB作出的一致建議，繼續進行將opaganib用於嚴重COVID-19患者中的全球第2/3期研究，再次證實opaganib的安全性，表示我們可以繼續專於盡快完成這項研究的納入，以期在2021年第一季獲得最重要的數據。如果項目成功，我們預計可在同一季發佈後續的全球應急應用。」RedHill醫療總監Mark L. Levitt醫學博士及哲學博士說。

以口服opaganib治療住院嚴重COVID-19肺炎患者的270名患者的全球第2/3期研究(NCT04467840)已完成60%以上，並符合進度在2021年第一季提供頂線數據。本研究專於及針對療效評估。DSMB將在未來幾週進行預先排定的揭盲無檢定力中期分析，以評估達到主要終點的首135名受試者的數據。

使用opaganib(NCT04414618)的美國平行第2期研究已完成所有40名受試者的納入，預計頂線數據將於年底發佈。這項研究並未針對療效進行，並著重安全性評估和初步療效訊號的潛在識別。

Opaganib是一種新型的口服鞘氨醇激酶2(SK2)選擇性抑製劑，具有臨床前證實的三聯作用機制，可抑制病毒複製，減少超免疫發炎反應及減少與ARDS相關的血栓形成（血凝塊），而該病況是COVID-19疾病的一種危險併發症，實際上會影響COVID-19疾病的因果關係。Opaganib針對涉及病毒複製的一種人類細胞成分，有潛力盡可能降低因病毒突變引起的耐藥性。

關於Opaganib (ABC294640, Yeliva^®) 

Opaganib是一種新的化學實體，是一種專有、同類第一流、口服的鞘氨醇激酶2(SK2)選擇性抑制劑，對與COVID-19疾病相關的病理生理過程具有獨特的三重作用，針對宿主細胞成分，在最大程度上減低因病毒突變而引起的耐藥性。Opaganib也顯示抗癌活性，並有潛力針對多個腫瘤、病毒、發炎和腸胃道適應症。

Opaganib正在一項全球第2/3期研究和一項美國第2期研究中進行評估，用於治療嚴重COVID-19肺炎。Opaganib也從美國FDA獲得用於治療膽管癌的孤兒藥稱號，並且正在晚期膽管癌的第2a期研究和前列腺癌的第2期研究中進行評估。

臨床前數據已證實Opaganib具有抗炎和抗病毒活性，具有減輕發炎性肺病（如肺炎）和減輕肺纖維化損害的潛力。Opaganib在人類肺支氣管組織的體內模型中顯示出對SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）有效的抗病毒活性，完全抑制病毒複製。此外，臨床前的體內研究[2]顯示，Opaganib透過降低支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α水平，可降低流感病毒感染的致死率，同時改善銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)誘導的肺損傷。

Opaganib最初由總部位於美國的Apogee Biotechnology Corp.開發，現已完成多項成功的臨床前研究，涉及腫瘤學、發炎、腸胃道及放射防護模型，以及針對患有晚期實體瘤癌症患者的第1期臨床研究和其他多發性骨髓瘤的第1期研究。

在一項恩慈使用計劃下，嚴重COVID-19（按世衛測量等級分類）患者在以色列一間主要醫院接受了Opaganib治療。使用Opaganib治療首批嚴重COVID-19患者的數據已經公佈[3]。治療結果分析表示，與同一間醫院的回顧性病例對照組相比，在恩慈使用Opaganib治療的患者中，其臨床結果和發炎性標記物均受益匪淺。Opaganib治療組別中的所有患者均在使用室內空氣下出院，無需插喉和呼吸機，而相配病例對照組別的33%患者需要插喉和呼吸機。在Opaganib治療組別中，從高流量鼻導管中停用的中位時間減至10天，而配對病例對照組別則為15天。

Opaganib的研發獲得美國聯邦和州政府機構向Apogee Biotechnology Corp.作出捐款和合約支援，其中包括NCI、BARDA、美國國防部和FDA孤兒藥產品開發辦公室。

使用Opaganib進行的研究已在美國國立衛生研究院提供的網上服務www.ClinicalTrials.gov上註冊，以便公眾存取有關公共和私人支援的臨床研究資訊。   

關於RedHill Biopharma 

RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) 是一家專門從事腸胃道和傳染病研究的專業生物製藥公司。RedHill推廣腸胃道藥物Movantik^®用於治療阿片類藥物引起的便秘^[4]、Talicia^®用於治療成年人的幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，簡稱H. pylori)感染^[5]，及Aemcolo^®用於治療成人旅客的腹瀉^[6]。RedHill’s的關鍵臨床後期開發計劃包括：(i) RHB-204，用於一項針對肺部非結核分枝桿菌(NTM)疾病的第3期研究；(ii) opaganib(Yeliva^®)，同類一級SK2選擇性抑制劑，用於目前持續進行針對COVID-19的第2/3期計劃和針對前列腺癌和膽管癌的第2期研究；(iii) RHB-104，用於克隆氏症的第一個第3期研究，現已取得正面結果；(iv) RHB-102(Bekinda^®)，在急性腸胃炎和胃炎的第3期研究中取得正面結果，並在IBS-D的第2期研究中取得正面結果；(v) RHB-107(upamostat)，一種第2期的絲氨酸蛋白酶抑制劑，並已計劃進行呈現症狀的COVID-19的第2/3期研究，以及針對多種其他癌症和發炎性腸胃病；以及(vi) RHB–106，一種膠囊大腸製劑。有關公司的更多資訊，請瀏覽www.redhillbio.com

註：為方便起見，本新聞稿是公司以英語發佈的官方新聞稿的翻譯版本。有關英文的

完整新聞稿，包括前瞻性陳述免責聲明，請瀏覽：https://ir.redhillbio.com/press-releases 

[1] Opaganib is an investigational new drug, not available for commercial distribution.

[2] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.

[3] Kurd R, Ben-Chetrit E, Karameh H, Bar-Meir M, Compassionate Use of Opaganib For Patients with Severe COVID-19. medRxiv 2020.06.20.20099010; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.20.20099010

[4] 有關Movantik^® (naloxegol)的完整處方資訊載於：www.Movantik.com。 

[5]有關Talicia^® (omeprazole magnesium、amoxicillin及rifabutin)的完整處方資訊載於：www.Talicia.com。 

[6] 有關Aemcolo^® (rifamycin)的完整處方資訊載於：www.Aemcolo.com。

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