Pharming 提供有關歐洲藥品管理局監管審查 Leniolisib 在歐洲用於 PI3Kδ 過度活化綜合症的最新資訊

2023 年 2 月 17 日

Leniolisib 的歐洲藥品管理局上市授權申請更改為標準審查時間表

荷蘭萊登2023年2月17日 /美通社/ — Pharming Group N.V.（「Pharming」或「公司」）(EURONEXT Amsterdam: PHARM) (Nasdaq: PHAR) 宣佈，歐洲藥品管理局 (EMA) 人用醫藥產品委員會 (CHMP) 已決定將其對 Leniolisib 的上市授權申請 (MAA) 的評估轉為標準審查時間表。正接受監管審查的 Leniolisib 是一種口服選擇性磷酸肌醇 3-激酶 δ (PI3Kδ) 抑制劑，用於治療 12 歲及以上青少年及成人的罕見原發性免疫缺陷 PI3Kδ 過度活化綜合症 (APDS)。

Pharming 已收到歐洲藥品管理局的一列問題，其中包括要求提交在原初上市授權申請中包括的中期分析之後，正在進行的長期擴展研究所收集的更新數據。根據我們的回覆時間表，Pharming 預計人用醫藥產品委員會將在 2023 年下半年發佈關於 Leniolisib 上市授權申請的意見。

Pharming 行政總裁 Sijmen de Vries 評論道：

「我們將繼續就上市授權申請審查程序與歐洲藥品管理局合作，並繼續致力在歐洲經濟區內尋求對 Leniolisib 的監管批准。在美國，食品及藥物管理局 (FDA) 對 Leniolisib 新藥申請 (NDA) 的優先審查仍在進行中，且指定 2023 年 3 月 29 日為《處方藥使用者收費法案》(PDUFA) 目標日期。我們仍然專注於獲得監管部門的批准，並將 Leniolisib 帶給全球 PI3Kδ 過度活化綜合症 (APDS) 患者。」

在 2022 年 8 月授予加速評估後，歐洲藥品管理局根據人用醫藥產品委員會於 2022 年 10 月的加速評估認可了 Pharming 就 Leniolisib 的上市授權申請進行科學評估。上市授權申請得到於 2022 年 2 月 2 日宣佈的 Leniolisib 第 II/III 期研究的正面數據支持。該研究達到了 PI3Kδ 過度活化綜合症患者淋巴結大小減少和初始 B 細胞百分比增加的共同主要終點。此外，該研究的安全性數據顯示參與者對 Leniolisib 的耐受性良好。作為原初上市授權申請的一部分，還提交了來自接受 Leniolisib 治療的 PI3Kδ 過度活化綜合症患者的長期、開放標籤擴展臨床試驗的數據。

關於 PI3Kδ 過度活化綜合症 (APDS)

PI3Kδ 過度活化綜合症是一種罕見的原發性免疫缺陷，每百萬人中約有 1 至 2 人受影響。PI3Kδ 過度活化綜合症是由調節白細胞成熟的兩種基因 PIK3CD 或 PIK3R1 中的任何一種突變引起。這些基因的突變導致 PI3Kδ（磷酸肌醇 3-激酶 δ）通路過度活躍。^2,3PI3Kδ 通路中的平衡訊號傳導對生理免疫功能至關重要。當該通路過度活躍時，免疫細胞無法成熟和正常運作，導致免疫缺陷和失調。^2,4 PI3Kδ 過度活化綜合症的特徵是嚴重、復發性鼻竇肺感染、淋巴組織增生、自身免疫和腸病。^5,6 由於這些症狀可能與其他原發性免疫缺陷等多種疾病有關，因此 PI3Kδ 過度活化綜合症患者經常被誤診，中位診斷延遲為 7 年。⁷ 由於 PI3Kδ 過度活化綜合症是一種惡化性疾病，這種延遲可能會隨著時間導致損傷累積，包括永久性肺損傷和淋巴瘤。^5-8 明確診斷這種情況的唯一方法是通過基因檢測。

關於 leniolisib

Leniolisib 是磷酸肌醇3-激酶 IA 類的 110 kDa 催化亞基的 δ 異構體小分子抑制劑。PI3Kẟ 主要在造血細胞中表達，透過將磷脂醯肌醇 4,5 三磷酸 (PIP2) 轉化為磷脂醯肌醇 3,4,5 三磷酸 (PIP3)，對正常的免疫系統功能至關重要。Leniolisib 抑制 PIP3 的產生，而 PIP3 作為一種重要的細胞信使，激活 AKT（透過 PDK1）並調節多種細胞功能，如增殖、分化、細胞因子產生、細胞存活、血管生成和代謝。與普遍表達的 PI3Kα 和 PI3Kβ 不同，PI3Kẟ 和 PI3Kγ 主要在造血來源的細胞中表達。PI3Kẟ 在調節適應性免疫系統（B 細胞和較小程度上的 T 細胞）以及先天免疫系統（中性粒細胞、肥大細胞和巨噬細胞）的眾多細胞功能中的核心作用強烈表明，PI3Kẟ 是 PI3Kδ 過度活化綜合症等免疫疾病的有效且潛在有效的治療標靶。迄今為止，Leniolisib 在健康受試者的第 1 期人體試驗和在 PI3Kδ 過度活化綜合症患者的第 II/III 期註冊授權研究中均具有良好的耐受性。

關於 Pharming Group N.V.

Pharming Group N.V. (EURONEXT Amsterdam: PHARM/Nasdaq: PHAR) 是一家全球性生物製藥公司，致力改變患有罕見、使人衰弱和危及生命疾病的患者生活。Pharming 正在商業出售和開發創新的蛋白質替代療法和精準藥物組合，包括處於早期至後期開發階段的小分子、生物製劑和基因療法。Pharming 總部位於荷蘭萊登，遍佈全球的員工，為北美、歐洲、中東、非洲和亞太區 30 多個市場的患者提供服務。

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前瞻性陳述

本新聞稿可能包含前瞻性陳述。前瞻性陳述是基於管理層當前預期和假設的未來預期陳述，涉及已知和未知的風險和不確定性，可能導致實際結果、業績或事件與這些陳述中明示或暗示的內容存在重大差異。這些前瞻性陳述是透過使用的術語和短語來識別，如「目的」、「野心」、「預期」、「相信」、「可會」、「估計」、「期望」、「目標」、「打算」、「可能」、「里程碑」、「展望」、「計劃」、「或許」、「預測」、「風險」、「擬訂」、「尋求」、「應該」、「訂定」、「將會」以及類似的術語和短語。前瞻性陳述的例子可能包括關於 Pharming 的臨床前研究和候選產品臨床試驗的時間和進展、Pharming 的臨床和商業前景，以及 Pharming 對其預計營運資金需求和現金資源的預期，而上述陳述受到許多風險、不確定性和假設的影響，包括但不限於 Pharming 臨床試驗的範圍、進展和擴展及其成本的後果，以及臨床、科學、監管和技術發展。鑑於這些風險和不確定性，以及 Pharming 向美國證券交易委員會提交的截至 2021 年 12 月 31 日的 2021 年年度報告和表格 20-F 年度報告中描述的其他風險和不確定性，事件和此類前瞻性陳述中討論的情況可能不會發生，並且 Pharming 的實際結果可能與預期或暗示的結果存在重大不利差異。本新聞稿中包含的所有前瞻性陳述均受到本節中包含或提及的警告陳述的全部明確限定。讀者不應過分依賴前瞻性陳述。任何前瞻性陳述僅在本新聞稿發佈之日發表，並且基於 Pharming 截至本新聞稿發佈之日可獲得的資訊。Pharming 不承擔任何公開更新或修改任何內容的義務。

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參考資料

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