• Elacestrant 與標準護理內分泌治療相比，更長無惡化存活期 (PFS) 中位數長達 8.6 個月，與先前使用 CDK4/6 抑制劑的治療持續時間呈正比 
• Elacestrant 副作用可控制，與先前報告的結果一致
• 結果表明，在 CDK4/6i 惡化後，elacestrant 有潛力成為內分泌測序選項，以作為 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳癌的新單一療法 

意大利佛羅倫斯2022年12月2日 /美通社/ — Menarini Group (Menarini) 是私營的意大利製藥和診斷公司，和 Menarini Group 的全資子公司 Stemline Therapeutics (Stemline)，將在 12 月 6 日至 10 日舉行的 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS)（聖安東尼奧乳癌研討會）期間，公佈口服 SERD 試驗性藥物 elacestrant 第 3 期 EMERALD 研究 (NCT03778931) 的更多數據。

EMERALD 是一項第 3 期註冊試驗，顯示 elacestrant 比較標準護理內分泌單一藥物 (fulvestrant、letrozole、anastrozole、exemestane) 療法有統計學上顯著的無惡化存活期 (PFS)，達到所有患者和具有 ESR1 突變 (ESR1-mut) 患者的主要終點，而這些患者為 CDK4/6 抑制劑 (CDK4/6i) 惡化的 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳癌患者。

一項基於 EMERALD 試驗中先前接受 CDK4/6i 持續期間的無惡化存活期結果事後分析顯示，elacestrant 作為單一療法在總患者群體和 ESR1-mut 患者中均有臨床意義的優異結果。轉移性患者的 CDK4/6i 持續時間增加與 elacestrant 上更長的無惡化存活期相關，但與標準護理卻無關。

對於在 EMERALD 隨機分組前接受 CDK4/6i ≥12 個月的患者，elacestrant 達到：

• 在總患者群體中，elacestrant 的無惡化存活期中位數為 3.8 個月，與標準護理相比為 1.9 個月，這降低了惡化或死亡風險 39% (HR=0.61 95% CI: 0.45-0.83)
• 在 ESR1-mut 患者中，elacestrant 的無惡化存活期中位數為 8.6 個月，相比標準護理為 1.9 個月，惡化或死亡風險降低 59% (HR=0.41 95% CI: 0.26-0.63)

對於在 EMERALD 隨機分組前接受 CDK4/6i ≥18 個月的患者，elacestrant 達到：

• 在總患者群體中，elacestrant 的無惡化存活期中位數為 5.5 個月，相比標準護理為 3.3 個月，惡化或死亡風險降低 30% (HR=0.70 95% CI: 0.48-1.02)
• 在 ESR1-mut 患者中，elacestrant 的無惡化存活期中位數為 8.6 個月，相比標準護理為 2.1 個月，惡化或死亡風險降低 53% (HR=0.47 CI: 0.20-0.79)。

更新的安全數據與之前報告的結果一致。大多數不良事件（包括噁心）屬於第 1 級和第 2 級，由於不良事件而停止試驗治療的患者在 elacestrant 為 3.4%，而標準護理為 0.9%。低比例的患者接受了抗氧化劑；elacestrant 為 8.0%、fulvestrant 為 3.7% 和 AI 為 10.3%。並無觀察到血液學的安全訊號，兩個治療組均無患者出現竇性心動過緩。

MD Anderson Cancer Center 的 UT Health San Antonio 的乳癌腫瘤學家和醫學教授 Virginia Kaklamani 醫學博士兼理學博士評論說：「這些結果表明，作為單一藥物時，elacestrant 根據先前的 CDK4/6 抑制劑治療持續時間提供長達 8.6 個月的無惡化存活期中位數，並具有可控制的安全性和口服藥片的便利。這表明，elacestrant 可能有潛力成為新的標準護理，作為單一療法內分泌測序選擇，使用於在 CDK4/6i 惡化後的 ER+、HER2- 晚期乳癌患者，然後才轉向聯合療法。」

Menarini Group 行政總裁 Elcin Barker Ergun 評論說：「這些結果進一步突顯 elacestrant 改變 ER+、HER2- 晚期或轉移性乳癌治療範例的潛力。Elacestrant 正由美國食品及藥物管理局 (FDA) 進行優先審查，目標 PDUFA 日期為 2023 年 2 月 17 日。」

以下是 Menarini Group 在 SABCS 主要簡報的完整清單。

Menarini Group 於 2020 年 7 月從 Radius Health, Inc 獲得 Elacestrant 的全球授權，Radius Health 開展及成功完成 EMERALD 研究。Menarini Group 現在全面負責 Elacestrant 的全球註冊、商業銷售及進一步開發活動。

關於 Elacestrant (RAD1901) 和 EMERALD 第 3 期研究

Elacestrant 是一種研究性的選擇性雌激素受體降解劑 (SERD)。在 2018 年，Elacestrant 獲得 FDA 的快速審查認定。EMERALD 之前完成的臨床前研究表明，該化合物有潛力作為單一藥物或與其他治療方法併用以治療乳癌。EMERALD 第 3 期試驗是一項隨機、開放標籤、活性對照研究，評估 Elacestrant 在 ER+/ HER2- 晚期／轉移性乳癌患者中作為二線或三線的單一治療。研究招募了 478 名早前接受過一線或二線內分泌治療（包括週期蛋白依賴性激酶 (CDK) 4/6 抑制劑）的患者。研究中的患者經隨機分配接受 Elacestrant 或研究員所選擇的核准荷爾蒙藥物。研究的主要終點是整個患者群體和雌激素受體 1 基因 (ESR1) 突變患者的無惡化存活期 (PFS)。次要終點包括整體存活率 (OS)、客觀緩解率 (ORR)、反應持續時間 (DOR) 及安全性的評估。

關於 Menarini Group

Menarini Group 是一家領先的國際製藥和診斷公司，營業額為超過 4 億美元，聘用超過 17,000 名員工。Menarini 專於有高度未能滿足需求的治療領域，包括心臟病、腫瘤學、肺炎、腸胃道、傳染病、糖尿病、炎症和止痛產品。Menarini 的產品在全球 140 個國家／地區供應，設有 18 個生產基地和 9 個研發中心。如欲了解更多資訊，請瀏覽 www.menarini.com。

關於 Stemline

Stemline Therapeutics 是 Menarini Group 的全資子公司，是一家商業階段的生物製藥公司，專注於新型腫瘤療法的開發和商業銷售。Stemline 將一種針對 CD123 的新型標靶治療商業銷售，在美國和歐洲用於治療母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤 (BPDCN)，同時也作為單一療法、與其他藥物組合，以及針對各種其他適應症的額外臨床試驗中評估。Stemline 擁有廣泛的小分子和生物製劑臨床管道，處於多個實體和血液癌症的不同開發階段。 

關於 Radius

Radius 是一家全球生物製藥公司，致力解決骨骼健康和腫瘤學方面尚未滿足的醫療需求。Radius 的主要產品 TYMLOS® (abaloparatide) 注射劑已獲得美國食品及藥物管理局批准，用於治療骨裂風險較高的更年期後骨質疏鬆症女性。Radius 的臨床產品系列包括試驗性 abaloparatide 注射劑，有潛力用於治療骨疏鬆症男性；以及試驗性藥物 elacestrant (RAD1901)，有潛力用於治療荷爾蒙受體陽性乳癌，並已向 Menarini Group 發出許可。