美國羅克維爾和中國蘇州2023年2月15日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，宣佈其研發的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體注射液（研發代號：IBI311）在甲狀腺相關眼病（thyroid associated ophthalmopathy, TAO）受試者的II期臨床研究中完成首例受試者給藥。

該項研究（CTR20223393）是一項在TAO受試者中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究。主要目的是評估IBI311改善TAO受試者突眼的療效，以支持IBI311的關鍵註冊臨床開發。

IBI311是信達生物製藥研發的靶向IGF-1R的單克隆抗體，用於治療甲狀腺相關性眼病等疾病。IBI311可通過阻斷IGF-1與 IGF-1R結合，抑制IGF-1R介導的信號通路激活，減少下游炎症因子的表達，從而抑制眼眶成纖維細胞（OFs）的活化及其活化導致的透明質酸和其他糖胺聚糖的合成，減輕眼外肌和眼眶軟組織的炎症反應；抑制OFs分化為脂肪細胞或肌成纖維細胞，進而減輕TAO患者的疾病活動度，改善突眼、復視、眼部充血水腫等症狀。目前，替妥木單抗（Teprotumumab）是海外唯一獲FDA批准的用於TAO治療的藥物，國內尚未有針對TAO的藥物獲批。

該臨床研究的主要研究者，中國工程院院士，上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科范先群教授表示：「甲狀腺相關眼病是成年人最常見的眼眶病之一，是與甲狀腺疾病密切相關的一種器官特異性自身免疫性疾病，可嚴重影響患者的視功能和外觀。當前國內尚無靶向藥物獲批用於治療甲狀腺相關眼病。2020年，替妥木單抗被FDA批准用於治療TAO，為TAO治療提供了新的選擇，並被中國甲狀腺相關眼病臨床診斷和治療指南（2022年）、歐洲Graves 眼眶病協作組（EUGOGO）和美國甲狀腺學會和歐洲甲狀腺學會的甲狀腺眼病共識推薦。我們非常期待由國內創新藥企業開發的IBI311能在中國甲狀腺相關眼病人群中展現出良好的有效性和安全性，並盡快上市，減輕患者病痛。」

信達生物製藥集團臨床開發副總裁錢鐳博士表示：「當前中國尚無靶向藥物獲批用於治療甲狀腺相關眼病，該領域有著極大的未滿足的臨床需求。IBI311是信達生物研發的用於治療TAO的重組抗IGF-1R抗體，也是我們在眼科領域佈局的又一新靶點分子，具有較高的成藥性。體外及臨床前動物研究已經初步驗證了IBI311具有良好的安全性及生物學活性；在健康人群中開展的的I期臨床研究同樣提示IBI311具有良好的安全性及耐受性，為進一步的臨床開發提供依據。我有信心IBI311在TAO受試者中開展的II期臨床研究也會看到積極的療效和一致的安全性。信達將與學術界通力合作，在范院士引領下全力推動IBI311的臨床開發，把高質量、高可及性的生物藥帶給中國TAO患者，真正實踐『開發出老百姓用得起的高質量生物藥』的信達使命。」

關於甲狀腺相關眼病（TAO）

TAO是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，通常伴發於毒性瀰漫性甲狀腺腫（Graves病，GD），又稱甲狀腺相關眼病（Thyroid eye disease， TED），是成人中最常見的眼眶相關疾病。TAO可見於大約25~50%的GD患者，也可見於其他甲狀腺疾病，甚至甲狀腺功能正常者^[1]。

TAO的年發病率預估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）^[2]。按照疾病嚴重程度，可分為輕度、中重度和極重度。雖然TAO更常發生於女性，但重度病例更常發生於男性。TAO最常見於30~50歲的患者，嚴重TAO病例更常發生於50歲以上的患者^[3]。目前，TAO的發病機制尚不完全清楚，但多項研究表明，存在於肌纖維、眼眶纖維結締組織間隙中的OFs是導致TAO眼眶軟組織增生的關鍵因素^[4]。

TAO的自然病程分為活動期和非活動期^[5]。最常見的症狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復視和眼後壓迫感，而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結膜水腫。TAO通常為輕度到中重度，約3~5%的TAO患者會發展至極重度，表現為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經病變等^[6]。除了可能影響外觀和視功能，TAO對患者的社交功能和生活質量產生極其嚴重的影響。

目前，中重度活動性TAO的一線治療方案為糖皮質激素靜脈衝擊治療，存在突眼改善不理想以及激素相關的全身副作用等問題，仍存在較大的未滿足的臨床需求。二線治療包括再次激素衝擊或聯合眼眶放療或其他免疫調節劑。2020年獲得FDA批准上市的替妥木單抗（Teprotumumab）也被EUGOGO 指南^[7]和中國甲狀腺相關眼病臨床診斷和治療指南（2022年）^[8]和美國甲狀腺學會和歐洲甲狀腺學會的甲狀腺眼病共識^[9]推薦為中重度活動性TAO的二線治療方案。

關於IBI311

IBI311是信達生物製藥研發的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體，用於治療TAO。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在發育、代謝及免疫調節中發揮作用，並在TAO患者的OFs、B細胞、T細胞中過表達^[10]。IBI311可阻斷IGF-1等相關配體或激動型抗體介導的 IGF-1R 信號通路激活，減少下游炎症因子的表達，從而抑制OFs 活化導致的透明質酸和其他糖胺聚糖合成，減輕炎症反應；抑制OFs 分化為脂肪細胞或肌成纖維細胞，進而減輕TAO患者的疾病活動度，改善突眼、復視、眼部充血水腫等症狀和體征。

關於信達生物

「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領域的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括36個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領域，其中7個品種入選國家「重大新藥創製」專項。公司已有8個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒^® ，英文商標：TYVYT^® ；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同^®，英文商標：BYVASDA ^®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標：SULINNO ^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華^®，英文商標：HALPRYZA^®；佩米替尼片，商品名：達伯坦^®，英文商標：PEMAZYRE^®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克^®；雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇^®，英文商標：CYRAMZA^®；塞普替尼，商品名：睿妥^®，英文商標：Retsevmo^®）獲得批准上市，3個品種在NMPA審評中，6個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還
有19個新藥品種已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、賽諾菲、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號：Innovent Biologics。

聲明：

1. 該適應症為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；
2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用。

前瞻性聲明

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