Leniolisib 具有良好的耐受性，並且在共同主要終點方面顯著優於安慰劑，反映出對患者免疫失調和缺陷的有利影響

同行評審的發表提高國際社會對 PI3Kδ 過度活化綜合症的了解，這是一種罕見且最近被表徵的免疫缺陷病

荷蘭萊登2022年12月8日 /美通社/ — Pharming Group N.V.（「Pharming」或「公司」）(EURONEXT Amsterdam: PHARM) (Nasdaq: PHAR) 今天宣佈已在美國血液學會同行評審國際醫學期刊《Blood》¹發表研究藥物 Leniolisib 第 3 期臨床試驗的正面結果。這是一種口服選擇性磷酸肌醇 3-激酶 δ (PI3Kδ) 抑制劑，用於治療罕見原發性免疫缺陷 PI3Kδ 過度活化綜合症 (APDS) 的成人和青少年患者。這項研究的數據先前於 2022 年 2 月 2 日公佈。

這篇題為《用於治療 PI3Kδ 過度活化綜合症的磷酸肌醇 3-激酶 δ 抑制劑 Leniolisib 的隨機、安慰劑對照第 3 期試驗》(Randomized, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial of PI3Kδ Inhibitor Leniolisib for Activated PI3Kδ Syndrome) 概述了多國、三盲、安慰劑對照、隨機臨床試驗的結果。該試驗納入 31 名 12 歲或以上的 PI3Kδ 過度活化綜合症患者。患者以 2:1 的比例被隨機分配接受 70 毫克 Leniolisib 或安慰劑，每天兩次，為期 12 週。與安慰劑相比，在評估淋巴結大小減少和初始 B 細胞增加的共同主要終點方面有顯著改善，分別反映對患者免疫失調和免疫缺陷糾正的影響。Leniolisib 和安慰劑之間淋巴結大小的調整平均變化 (95% CI) 為 -0.25 (-0.38, -0.12; P=0.0006; N=26)，初始 B 細胞百分比為 37.30 (24.06, 50.54; P=0.0002; N=13)。Leniolisib 耐受性良好，與接受安慰劑的患者相比，接受 Leniolisib 的患者報告研究治療相關的不良事件（主要是 1-2 級）較少（23.8% 對 30.0%）。

致力幫助受原發性免疫缺陷病影響的人士和家庭成員的國際非牟利組織 Jeffrey Modell Foundation 聯合創辦人 Vicki Modell 評論道：

「Pharming 繼續為免疫缺陷社群提供重要支援。Jeffrey Modell Foundation 致力原發性免疫缺陷的早期診斷和尋找有意義的治療方法，我們體會到 PI3Kδ 過度活化綜合症患者面臨的挑戰。在一本知名且許多人閱讀的期刊上發表針對這患者群體的研究結果推進了這些目標。」

Pharming 醫務總監 Anurag Relan, MD, MPH 評論道：

「隨著我們繼續尋求加深了解 PI3Kδ 過度活化綜合症這種最近被定性的罕見疾病，我們仍然致力與世界各地的研究人員和醫生分享我們的發現。銘記這承諾，我們很高興 Leniolisib 這項第 III 期臨床試驗的結果在美國血液學會的旗艦期刊上發表。

PI3Kδ 過度活化綜合症患者及其家人一直生活在未滿足的需求和沒有針對性治療的情況下，這項研究的發表是改善該社群患者旅程的一個不可或缺的步驟。我們很自豪分享這些結果。這些結果表明 Leniolisib 是一種耐受性良好的 PI3Kδ 過度活化綜合症標靶治療方法。我們感謝所有的研究參與者和研究人員所付出的努力，以及他們在 Leniolisib 開發期間發揮的重要作用。」

關於 PI3Kδ 過度活化綜合症 (APDS)

PI3Kδ 過度活化綜合症是一種罕見的原發性免疫缺陷，每百萬人中約有 1 至 2 人受影響。PI3Kδ 過度活化綜合症是由調節白細胞成熟的兩種基因 PIK3CD 或 PIK3R1 中的任何一種突變引起。這些基因的突變導致 PI3Kδ（磷酸肌醇 3-激酶 δ）通路過度活躍。^2,3PI3Kδ 通路中的平衡訊號傳導對生理免疫功能至關重要。當該通路過度活躍時，免疫細胞無法成熟和正常運作，導致免疫缺陷和失調。^2,4 PI3Kδ 過度活化綜合症的特徵是嚴重、復發性鼻竇肺感染、淋巴組織增生、自身免疫和腸病。^5,6 由於這些症狀可能與其他原發性免疫缺陷等多種疾病有關，因此 PI3Kδ 過度活化綜合症患者經常被誤診，中位診斷延遲為 7 年。⁷ 由於 PI3Kδ 過度活化綜合症是一種惡化性疾病，這種延遲可能會隨著時間導致損傷累積，包括永久性肺損傷和淋巴瘤。^5-8 明確診斷這種情況的唯一方法是通過基因檢測。

關於 Leniolisib

Leniolisib 是磷酸肌醇3-激酶 IA 類的 110 kDa 催化亞基的 δ 異構體小分子抑制劑。PI3Kẟ 主要在造血細胞中表達，透過將磷脂醯肌醇 4,5 三磷酸 (PIP2) 轉化為磷脂醯肌醇 3,4,5 三磷酸 (PIP3)，對正常的免疫系統功能至關重要。Leniolisib 抑制 PIP3 的產生，而 PIP3 作為一種重要的細胞信使，激活 AKT（透過 PDK1）並調節多種細胞功能，如增殖、分化、細胞因子產生、細胞存活、血管生成和代謝。與普遍表達的 PI3Kα 和 PI3Kβ 不同，PI3Kẟ 和 PI3Kγ 主要在造血來源的細胞中表達。PI3Kẟ 在調節適應性免疫系統（B 細胞和較小程度上的 T 細胞）以及先天免疫系統（中性粒細胞、肥大細胞和巨噬細胞）的眾多細胞功能中的核心作用強烈表明，PI3Kẟ 是 PI3Kδ 過度活化綜合症等免疫疾病的有效且潛在有效的治療標靶。迄今為止，Leniolisib 在健康受試者的第 1 期人體試驗和在 PI3Kδ 過度活化綜合症患者的第 II/III 期註冊授權研究中均具有良好的耐受性。

關於 Pharming Group N.V.

Pharming Group N.V. (EURONEXT Amsterdam: PHARM/Nasdaq: PHAR) 是一家全球性生物製藥公司，致力改變患有罕見、使人衰弱和危及生命疾病的患者生活。Pharming 正在商業出售和開發創新的蛋白質替代療法和精準藥物組合，包括處於早期至後期開發階段的小分子、生物製劑和基因療法。Pharming 總部位於荷蘭萊登，遍佈全球的員工，為北美、歐洲、中東、非洲和亞太區 30 多個市場的患者提供服務。

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