Pharming 宣佈美國食品及藥物管理局接受 Leniolisib 新藥申請的優先審查

食品及藥物管理局根據 Leniolisib 治療 PI3Kδ 過度活化綜合症 (APDS) （一種罕見的原發性免疫缺陷）的隨機對照和長期擴展數據，將提交新藥申請 (NDA) 的《處方藥使用者收費法案》(PDUFA) 目標日期指定為 2023 年 3 月 29 日 

荷蘭萊登2022年9月29日 /美通社/ — Pharming Group N.V.（「Pharming」或「公司」）(Euronext Amsterdam: PHARM) (NASDAQ: PHAR) 宣佈，美國食品及藥物管理局 (FDA) 已接受對 Leniolisib 的新藥申請 (NDA) 進行優先審查，這種口服選擇性磷酸肌醇 3-激酶 δ (PI3Kδ) 抑制劑，用於治療美國成人和 12 歲及以上青少年的罕見原發性 PI3Kδ 過度活化綜合症 (APDS)。FDA 指定 2023 年 3 月 29 日為《處方藥使用者收費法案》(PDUFA) 目標日期，與優先審查分類一致。

由 Pharming 於 2022 年 7 月 29 日提交的新藥申請得到 Leniolisib 的第 II/III 期研究的正面數據支持，其達到減少指標淋巴結大小和糾正目標群的免疫缺陷。 這些結果證明 Leniolisib 有優於安慰劑的療效，參與者的指數淋巴結病灶的基線大小 (p=0.006) 和免疫功能正常化在統計學上顯著減少，並可從基線 (p=0.002) 的初始 B 細胞比例增加證明。這些發現表明與 PI3Kδ 過度活化綜合症相關的疾病標誌物減少，其臨床標誌包括顯著的淋巴增殖和免疫功能障礙，以及淋巴瘤的風險增加。此外，該研究的安全性數據顯示參與者對 Leniolisib 的耐受性良好。作為申請的一部分，還提交了一項長期、開放標籤擴展臨床試驗的數據，該試驗包括 38 名 PI3Kδ 過度活化綜合症患者，他們接受了 Leniolisib 治療，中位時間為 102 週。

Pharming 醫學總監 Anurag Relan 醫學博士 (MPH) 評論道： 「FDA 接受 Pharming 的 Leniolisib 新藥申請優先審查是一個里程碑，表明我們致力於解決罕見病患者未滿足的需求。隨著 FDA 的審查，Leniolisib 沿著監管途徑進一步發展，作為 PI3Kδ 過度活化綜合症美國成人和 12 歲及以上青少年的潛在疾病修飾標靶治療，他們目前依賴抗生素和免疫球蛋白替代療法等支援療法。我們期待繼續與 FDA 以及全球監管機構密切合作，為免疫學家、血液學家及其 PI3Kδ 過度活化綜合症患者提供 Leniolisib。」

關於 PI3Kδ 過度活化綜合症 (Activated Phosphoinositide 3- Kinase δ Syndrome, APDS)
PI3Kδ 過度活化綜合症是一種罕見的原發性免疫缺陷，每百萬人中約有 1 至 2 人受到影響。它是由調節白細胞成熟的兩種基因 PIK3CD 或 PIK3R1 中的任何一種突變引起。這些基因的突變導致 PI3Kδ（磷酸肌醇 3-激酶 δ）通路過度活躍。^1,2PI3Kδ 通路中的平衡訊號傳導對生理免疫功能至關重要。當該通路過度活躍時，免疫細胞無法成熟和正常運作，導致免疫缺陷和失調。^1,3 PI3Kδ 過度活化綜合症的特徵是嚴重、復發性鼻竇肺感染、淋巴組織增生、自身免疫和腸病。^4,5 由於這些症狀可能與其他原發性免疫缺陷等多種疾病有關，因此 PI3Kδ 過度活化綜合症患者經常被誤診，中位診斷延遲為 7 年。⁶ 由於 PI3Kδ 過度活化綜合症是一種惡化性疾病，這種延遲可能會隨著時間導致損傷累積，包括永久性肺損傷和淋巴瘤。^4-7 明確診斷這種情況的唯一方法是通過基因檢測。

關於 Leniolisib
Leniolisib 是 IA 類 PI3K 的 110 kDa 催化亞基的 delta 亞型小分子抑制劑，具有免疫調節和潛在的抗腫瘤活性。leniolisib 抑制磷脂醯肌醇-3-4-5-三磷酸 (PIP3) 的產生。PIP3 作為一種重要的細胞信使，激活 AKT（透過 PDK1）並調節多種細胞功能，如增殖、分化、細胞因子產生、細胞存活、血管生成和代謝。與普遍表達的 PI3Kα 和 PI3Kβ 不同，PI3Kẟ 和 PI3Kγ 主要在造血來源的細胞中表達。PI3Kẟ 在調節適應性免疫系統（B 細胞和較小程度上的 T 細胞）以及先天免疫系統（中性粒細胞、肥大細胞和巨噬細胞）的眾多細胞功能中的核心作用強烈表明，PI3Kẟ 是幾種免疫疾病的有效且潛在有效的治療標靶。迄今為止，leniolisib 在健康受試者的第 1 期人體試驗和第 II/III 期註冊授權研究中均具有良好的耐受性。

關於 Pharming Group N.V.
Pharming Group N.V. (Euronext Amsterdam: PHARM) (NASDAQ: PHAR) 是一家全球性生物製藥公司，致力改變患有罕見、使人衰弱和危及生命疾病的患者生活。Pharming 正在商業出售和開發創新的蛋白質替代療法和精準藥物組合，包括處於早期至後期開發階段的小分子、生物製劑和基因療法。Pharming 總部位於荷蘭萊登，遍佈全球的員工，為北美、歐洲、中東、非洲和亞太區 30 多個市場的患者提供服務。

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前瞻性陳述 本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關於 Pharming 的臨床前研究和候選產品臨床試驗的時間和進展、Pharming 的臨床和商業前景、Pharming 有能力克服 2019 冠狀病毒病疫情對其業務開展帶來的挑戰，以及 Pharming 對其預計營運資金需求和現金資源的預期，而上述陳述受到許多風險、不確定性和假設的影響，包括但不限於 Pharming 臨床試驗的範圍、進展和擴展及其成本的後果，以及臨床、科學、監管和技術發展。鑑於這些風險和不確定性，以及 Pharming 向美國證券交易委員會提交的截至 2021 年 12 月 31 日的 2021 年年度報告和表格 20-F 年度報告中描述的其他風險和不確定性，事件和 此類前瞻性陳述中討論的情況可能不會發生，並且 Pharming 的實際結果可能與預期或暗示的結果存在重大不利差異。任何前瞻性陳述僅在本新聞稿發佈之日發表，並且基於 Pharming 截至本新聞稿發佈之日可獲得的資訊。

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