荷蘭萊登2022年4月4日 /美通社/ — Pharming Group N.V.（下稱「Pharming」或「公司」）(EURONEXT Amsterdam: PHARM/Nasdaq: PHAR) 公佈 leniolisib 用於治療原發性免疫缺陷 PI3Kδ 過度活化綜合症 (APDS) 的第 II/III 期試驗關鍵新數據。首席研究員 V. Koneti Rao 醫學博士是馬里蘭州貝塞斯達國立衛生研究院初級免疫缺陷診所的專職醫生，他在臨床免疫學學會 2022 年年會上的演講中分享了這些發現。

正如 2022 年 2 月 2 日宣佈的結果，由 Novartis 進行的一項評估淋巴結大小縮小和免疫缺陷糾正的多國、三盲、安慰劑對照、隨機 第 III 期臨床試驗部分達到了其共同主要終點。淋巴結病灶的縮小和幼稚 B 細胞比例的增加在這人群中很重要，因其表明 PI3Kδ 過度活化綜合症標誌物減少。在臨床免疫學會首次發表了基線後的第 85 天共同主要終點表明：

• 在指數淋巴結病灶中，接受 leniolisib 的患者的 log10 轉換直徑乘積總和 (SPD) 的調整後平均變化為 -0.30，而接受安慰劑的患者為 -0.06 (95% CI: -0.37, -0.11; p=0.0012)。
• 從 ˂48% 的基線水平來看，接受 leniolisib 的患者中初始 B 細胞的比例增加了 34.76%，而接受安慰劑的患者則減少了 -5.37% (95% CI: 28.51, 51.75; p˂0.0001)。

研究藥物耐受性良好。leniolisib 組沒有導致研究治療中斷的不良事件，沒有死亡，嚴重不良事件的發生率低於安慰劑組。沒有一宗嚴重不良事件懷疑與研究治療有關。

紐約西奈山醫學院 David S. Gottesman 免疫學教授 Charlotte Cunningham-Rundles 醫學博士表示：

「在 PI3Kδ 過度活化綜合症的第 III 期研究中，leniolisib 取得如此積極成果，這是一個好消息。令人鼓舞的是，這種藥物能夠針對這種疑難疾病的病因，既改善護理又減輕患者症狀。為我們的 PI3Kδ 過度活化綜合症患者度身訂造的治療取得進展，是我們期待已久的里程碑。」

Pharming 計劃在 2022 年第二季度開始提交 leniolisib 的全球監管文件，並在獲得批准後，於 2023 年第一季度在美國推出該療法，並在 2023 年下半年開始在歐洲推出一系列產品。

Pharming 醫務總監 Anurag Relan 評論道：

「Pharming 很高興 leniolisib 在兩個共同主要終點取得顯著性結果，並且在 PI3Kδ 過度活化綜合症患者中具有良好的耐受性，因為這種罕見病患者目前依賴抗生素和免疫球蛋白替代療法等支援治療，該產品的批准將解決未滿足的需求。除了與全球監管機構密切合作，為免疫學家、血液學家及其患者提供 leniolisib 外，我們還將繼續透過我們的開放標籤擴展研究和另外兩項研究（將招募 12 歲以下兒童）的研究來開發這種治療方法，並可能擴大產品的地理範圍。」

關於 PI3Kδ 過度活化綜合症 (APDS) 

PI3Kδ 過度活化綜合症是一種罕見的原發性免疫缺陷，每百萬人中約有 1 至 2 人受影響。它又稱 PASLI，是由調節白細胞成熟的兩種基因 PIK3CD 或 PIK3R1 中的任何一種突變引起。這些基因的突變導致 PI3Kδ（磷酸肌醇 3-激酶 δ）通路過度活躍。^1,2PI3Kδ 通路中的平衡訊號傳導對生理免疫功能至關重要。當該通路過度活躍時，免疫細胞無法成熟和正常運作，導致免疫缺陷和失調。^1,3PI3Kδ 過度活化綜合症的特徵是嚴重、復發性鼻竇肺感染、淋巴組織增生、自身免疫和腸病。^4,5由於這些症狀可能與其他原發性免疫缺陷等多種疾病有關，因此 PI3Kδ 過度活化綜合症患者經常被誤診，中位診斷延遲為 7 年。⁶由於 PI3Kδ 過度活化綜合症是一種惡化性疾病，這種延遲可能會隨著時間導致損傷累積，包括永久性肺損傷和淋巴瘤。^4-7明確診斷這種情況的唯一方法是通過基因檢測。

關於 leniolisib

leniolisib 是 IA 類 PI3K 的 110 kDa 催化亞基的 delta 亞型小分子抑制劑，具有免疫調節和潛在的抗腫瘤活性。leniolisib 抑制磷脂醯肌醇-3-4-5-三磷酸 (PIP3) 的產生。PIP3 作為一種重要的細胞信使，專門激活 AKT（透過 PDK1）並調節多種細胞功能，如增殖、分化、細胞因子產生、細胞存活、血管生成和代謝。與普遍表達的 PI3Kα 和 PI3Kβ 不同，PI3Kẟ 和 PI3Kγ 主要在造血來源的細胞中表達。PI3Kẟ 在調節適應性免疫系統（B 細胞和較小程度上的 T 細胞）以及先天免疫系統（中性粒細胞、肥大細胞和巨噬細胞）的眾多細胞功能中的核心作用強烈表明，PI3Kẟ 是幾種免疫疾病的有效且潛在有效的治療標靶。

迄今為止，leniolisib 在健康受試者的第 1 期人體試驗和第 II/III 期註冊授權研究中均具有良好的耐受性。

關於 Pharming Group N.V.

Pharming Group N.V. 是一家全球商業階段生物製藥公司，開發創新的蛋白質替代療法和精準藥物，用於治療罕見疾病和未滿足的醫療需求。

我們產品組合的旗艦產品是重組人類 C1 酯酶抑制劑 (rhC1INH) 特許經營權。C1INH 是一種天然存在的蛋白質，可下調補體和接觸級聯反應，以控制受影響組織的炎症。

我們的主導產品 RUCONEST® 是第一個也是唯一一個不含血漿的 rhC1INH 蛋白質替代療法。它獲批准用於治療急性遺傳性血管性水腫（HAE）發作。我們透過自己的銷售和市場營銷公司在美國、歐盟和英國將 RUCONEST® 商業化，並透分銷網絡在世界其他地區商業銷售。

此外，我們正在研究 rhC1INH 在治療進一步適應症中的臨床療效，包括子癇前症、急性腎損傷和 2019 冠狀病毒病感染導致的嚴重肺炎。

我們還在研究口服精準藥物 leniolisib（磷酸肌醇 3-激酶 δ 或 PI3K delta 抑制劑），用於治療活化的 PI3K delta 綜合症或PI3Kδ 過度活化綜合症。於 2019 年從 Novartis AG 獲得 leniolisib 的全球權利許可。Leniolisib 在美國和歐洲的第 2/3 期研究註冊中達到了兩個主要終點。我們的目標是從 2022 年第二季度開始提交 leniolisib 的全球監管文件。

此外，我們與 Orchard Therapeutics 達成策略合作，研究、開發、製造和商業化 OTL-105，這是一種新披露用於治療急性遺傳性血管性水腫的研究性離體自體造血幹細胞 (HSC) 基因療法。

此外，我們正在利用轉基因製造技術開發下一代蛋白質替代療法，尤其是目前處於臨床前開發階段的龐貝氏症。

前瞻性陳述

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關於 Pharming 的臨床前研究和候選產品臨床試驗的時間和進展、Pharming 的臨床和商業前景、Pharming 有能力克服 2019 冠狀病毒病疫情對其業務開展帶來的挑戰，以及 Pharming 對其預計營運資金需求和現金資源的預期。這些陳述受到許多風險、不確定性和假設的影響，包括但不限於：Pharming 臨床試驗的範圍、進展和擴展及其成本的影響；以及臨床、科學、監管和技術發展。鑑於這些風險和不確定性，以及 Pharming 向美國證券交易委員會提交的截至 2020 年 12 月 31 日的 2020 年年度報告和表格 20-F 年度報告中描述的其他風險和不確定性，事件和 此類前瞻性陳述中討論的情況可能不會發生，並且 Pharming 的實際結果可能與預期或暗示的結果存在重大不利差異。任何前瞻性陳述僅在本新聞稿發佈之日發表，並且基於 Pharming 截至本新聞稿發佈之日可獲得的資訊。