上海2021年8月2日 /美通社/ — 綠葉製藥集團宣佈，其自主研發的新一代囊泡單胺轉運蛋白2（VMAT2）抑制劑LY03015已在美國提交臨床試驗申請，即將進入I期臨床階段。LY03015用於治療遲發性運動障礙（tardive dyskinesia，TD）、亨廷頓舞蹈病（Huntington’s disease，HD），為綠葉製藥基於其新分子實體/新治療實體技術平台（NCE/NTE）開發的中樞神經領域創新藥。

TD是長期使用抗精神病藥物等多巴胺受體阻滯劑後遲發發作的錐體外系不良反應，以靜坐不能、肌陣攣、抽搐等異常不自主運動為特徵。該疾病存在不可逆性和致殘性，其症狀持續良久。HD則是一種臨床表現為運動障礙、精神症狀和認知障礙的遺傳性神經系統變性病。隨著病程發展，疾病晚期表現為僵直、少動為主的帕金森症狀，可伴有局灶性肌張力障礙，嚴重影響患者的生活質量和壽命。

VMAT2抑制劑是治療TD和HD臨床療效和安全性得到驗證的唯一藥物，但目前已上市的VMAT2抑制劑均存在不同程度的臨床痛點：或半衰期短，由於脫靶效應有嚴重不良反應隱患，藥物說明書標有導致抑鬱自殺風險增加的黑框警告；或心臟安全風險增加。

作為新一代VMAT2抑制劑，LY03015可通過抑制突觸前神經元多巴胺（DA）的釋放，避免DA對超敏D2受體刺激的同時也不阻滯突觸後膜的D2受體，從而減輕TD、HD的症狀。

臨床前研究結果表明，與市售產品相比，LY03015的活性更高，藥代動力學性質更好，且具有較長的半衰期，預期可降低臨床用藥劑量，進而降低心臟安全性風險和其他不良反應的發生。

LY03015在美國開展的I期臨床試驗是一項採用單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、單次給藥、劑量遞增的試驗設計，旨在評價健康受試者單次口服LY03015的安全性、耐受性和藥代動力學特徵，計劃納入120例受試者。除美國外，LY03015的臨床試驗也將在中國同步開展。

未來，基於臨床試驗中對產品特性的進一步驗證，LY03015有望改善市售VMAT2抑制劑藥物在活性、療效、安全性等方面的臨床痛點，具有較為廣闊的市場前景。公開財務資料顯示：目前已獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准的三款VMAT2抑制劑原研藥2020年全球銷售額合計約為16.59億美元，較2019年增長37.9%，具有較大的市場潛力。

LY03015所在的中樞神經系統治療領域是綠葉製藥長期佈局的核心戰略領域之一，圍繞該領域的大量未滿足需求，綠葉製藥在全球範圍內已有多個創新藥及創新制劑。其中，治療阿爾茨海默病的利斯的明多日透皮貼劑於今年5月獲得歐盟多個國家的上市許可資格，並已在日本、德國、意大利、葡萄牙、希臘等市場達成商業化合作；治療精神分裂症和雙相情感障礙的思瑞康及其緩釋片（富馬酸奎硫平）已在全球51個國家和地區銷售。

此外，公司還有多個在研新藥在中國、美國、歐洲等國家和地區進入臨床後期和新藥上市申請（NDA）階段，涵蓋抑鬱症、帕金森病等多種疾病，在中樞神經治療領域形成了豐富的產品組合。

關於綠葉製藥集團

綠葉製藥是致力於創新藥物的研發、生產和銷售的國際化製藥公司。綠葉製藥在中國、美國和歐洲設有研發中心，擁有超過30個中國在研藥物和10多個海外在研藥物，在中樞神經和腫瘤領域已有多個創新制劑和創新藥在歐洲、美國、日本開展註冊及臨床研究。綠葉製藥在微球、脂質體、透皮釋藥等先進藥物遞送技術領域達到國際先進水平，並在生物抗體、細胞治療、基因治療等領域進行了積極佈局和開發。 

綠葉製藥深度佈局全球供應鏈體系，已在全球建有8大生產基地，超過30條生產線，並建立了與國際接軌的GMP質量管理和控制體系。公司現有30余個上市產品，產品覆蓋腫瘤、中樞神經、心血管、消化與代謝等治療領域；業務遍及全球80多個國家和地區，其中包括中國、美國、歐洲、日本等全球主要醫藥市場，以及高速增長的各地新興市場。