上海2021年11月25日 /美通社/ — 復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主開發的重組人源抗PD-L1與抗TIGIT雙特異性抗體注射液HLX301已通過澳大利亞藥品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）的臨床試驗備案，被批准於澳大利亞開展1期臨床研究，擬用於局部晚期或轉移性實體瘤的治療。目前，全球範圍內尚無同類靶向PD-1/L1和TIGIT的雙特異性抗體獲批上市。

近年來，免疫檢查點療法為腫瘤治療提供了新的途徑。目前研究和應用最廣泛的免疫檢查點抑制劑包括CTLA-4（細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4）、PD-1（程序性細胞死亡蛋白1）及其配體PD-L1（程序性細胞死亡配體1）的抑制劑等。PD-1/PD-L1信號通路在腫瘤免疫中具有重要作用，PD-1和PD-L1抑制劑治療癌症的療效顯著，目前已被批准用於黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝細胞癌、經典霍奇金淋巴瘤等。T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域（T cell immunoglobulin and ITIM domain，TIGIT）是一種抑制性受體，在淋巴細胞中表達，包括自然殺傷（NK）細胞、活化的CD8+ T和CD4+ T細胞以及Treg（調節性T細胞）等，其重要配體為主要表達於APC（抗原提呈細胞）或腫瘤細胞表面的CD155（脊髓灰質炎病毒受體，PVR）。作為免疫檢查點蛋白，TIGIT可通過多種作用機制抑制固有和適應性免疫，在腫瘤免疫抑制中的「踩剎車」作用和PD-1/PD-L1類似，有望用於多種晚期腫瘤的治療，包括非小細胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、多發性骨髓瘤等。

HLX301為復宏漢霖自主開發的創新型抗PD-L1與抗TIGIT雙特異性抗體，其TIGIT結合域來源於公司人源化羊駝重鏈可變區單域抗體（VHH）噬菌體展示庫篩選的對TIGIT具有高親和力、高特異性的VHH，通過重組技術與抗PD-L1單抗組合。臨床前研究結果表明，對比抗PD-L1單抗、抗TIGIT單抗以及兩種單抗的聯合療法，HLX301可與人PD-L1和TIGIT特異性結合併同時阻斷PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR負向信號通路，抑制腫瘤細胞的生長，且耐受性、安全性良好，充分體現雙抗療法的協同增強效應，為後續臨床研究的開展提供了科學基礎。同時，對比抗PD-L1單抗、抗TIGIT單抗以及兩種單抗的聯合療法，HLX301可更有效恢復T細胞受體下游信號，提高抗腫瘤活性，充分體現雙抗療法的協同增強效應。

復宏漢霖從臨床需求出發，目前已打造出多元化的創新產品管線，在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3等免疫檢查點全面佈局，為免疫聯合治療的探索創造更多可能。公司持續豐富創新靶點佈局，產品覆蓋c-MET、TROP2和BRAF等新興靶點，並積極開展雙特異性抗體、抗體偶聯藥物（ADC）等產品的開發，同時公司將持續加碼創新，加強優質創新資產的引進和合作，「內外兼修」，為全球患者帶去高質量、可負擔的創新治療方案。

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